Optimizando la Liberación Sostenida de Medicamentos
El desarrollo de medicamentos es un desafío para la industria farmacéutica mundial. Las formas farmacéuticas de liberación convencional que contienen ingredientes farmacéuticos activos cuya posología es mayor a una vez por día, presentan varias dificultades en cuanto a la adherencia y eficacia terapéutica, es aquí donde las formas farmacéuticas de liberación modificada juegan un rol fundamental.
El concepto «de liberación modificada» se utiliza para aquellas formas farmacéuticas que se han diseñado de tal forma que se ha modificado el lugar o la velocidad a la que es liberado el principio activo. Dentro de las ventajas podemos mencionar:
- Reducción de la frecuencia de administración, por prolongación del efecto terapéutico, para mejorar la adherencia por parte de los pacientes.
- Reducción de las fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas, manteniendo la concentración plasmática dentro del umbral terapéutico.
Para lograr la modulación de la liberación se pueden diseñar sistemas de liberación sostenida y prolongada tipo matriz. Éstas se pueden clasificar de acuerdo con la naturaleza de su composición:
- Lipofílicas – Excipiente recomendado Dibehenato de Glicerilo.
- Hidrofílica – Excipiente recomendado homo y copolímeros del ácido acrílico.
A continuación, revisaremos cada una de las opciones presentadas y disponibles en Mathiesen para generar valor a vuestro desarrollo y entregar el desempeño requerido.
Dibehenato de Glicerilo y liberación sostenida en medicamentos: Una Innovación Prometedora
Dibenato de glicerilo corresponde a un glicérido de origen natural que puede ser utilizado con múltiples funciones. Dependiendo de la concentración y la forma farmacéutica en que se encuentre, podríamos mencionar las siguientes:
- Matriz de liberación sostenida para tabletas y gránulos.
- Lubricante.
- Enmascarador de sabor y protector de ingredientes activos.
- Síntesis de Nanopartículas.
Dibehenato de glicerilo es un excipiente insoluble en agua que no se hincha ni se erosiona en contacto con el medio acuoso. Cuando se utiliza en comprimidos como agente formador de matrices de liberación sostenida, forma una matriz inerte a través de la cual el fármaco difunde lentamente; la matriz y tamaño del comprimido no cambia durante la disolución. Por lo tanto, se sugiere que la liberación del fármaco se rige por difusión pura y la cinética de liberación es principalmente de primer orden.
Ventajas del uso del Dibehenato de glicerilo
El Dibehenato de glicerilo combina una multiplicidad de ventajas cuando se utilizado como agente formador de matriz de liberación sostenida y es aquí donde podemos sacar el máximo provecho a este versátil excipiente:
- La liberación del fármaco a partir de la matriz está controlada por difusión. Esto facilita el diseño sencillo del producto, incluyendo la modulación directa de la liberación del fármaco y una alta reproducibilidad.
- Una matriz de Dibehenato de glicerilo no es sensible a variaciones fisiológicas de pH, digestión o alcohol (La matriz no es soluble en alcohol y, por tanto, la matriz de liberación sostenida no se ve afectada en medio hidroalcohólico evitando fenómenos de “Dose dumping”), constituyen de esta forma comprimidos biofarmacéuticamente seguros y robustos.
- Dibehenado de glicérido permite procesos de fabricación versátiles, favorece la optimización del proceso productivo y ofrece margen para la innovación en el desarrollo de formas de dosificación oral sólidas.
Polímeros de ácido acrílico – Procesos de manufactura de medicamentos eficiente y desempeño de excelencia.
Corresponden a polímeros de ácido acrílico de alto peso molecular, que se encuentran químicamente entrecruzados, insolubles en agua e inertes para el organismo siendo eliminado totalmente por las heces, lo que lo convierte en una matriz muy segura.
Los polímeros de ácido acrílico son capaces de formar matrices muy eficientes, controlando la liberación del fármaco mediante difusión a través de la capa de gel, evidenciando los siguientes procesos: en primer lugar, habrá penetración del agua, para luego dar lugar a la hidratación e “hinchamiento” del polímero, pasando a la fase de solución y difusión del fármaco hacia el medio y finalmente habrá procesos de erosión de la matriz.
Beneficios claves del uso de estos polímeros:
- Son altamente eficientes a bajos niveles de concentración de polímero (el uso típico varía entre el 5 y 30%), lo que se traduce en tamaños de tabletas más pequeños.
- Proporcionan flexibilidad para lograr un perfil de liberación objetivo. Puede usarse solo o en sinergia con otros grados de polímeros de ácido acrílico u otros excipientes de liberación controlada comúnmente utilizados.
- Se pueden utilizar en todo tipo de los procesos de fabricación: granulación húmeda o en seco y también puede utilizarse en compresión directa lo que entrega beneficios importantes a la fluidez y rapidez de los procesos productivos.
- Proporcionan una excelente dureza y baja friabilidad en un amplio rango de compresión, fuerzas que no afectan la liberación del principio activo.
- Otorgan a las formulaciones atributos funcionales únicos como bioadhesión y enmascaramiento del sabor para activos de mal sabor.
- Poseen monografía farmacopeica global y están respaldados por Drug Master Files (DMF) en Estados Unidos y Europa.
Cada método tiene sus ventajas y desafíos, y la elección correcta depende de múltiples factores.
Los clientes del sector Farmacéutico de Mathiesen pueden confiar que, a través de nuestras representadas, les proporcionaremos opciones innovadoras y eficaces para satisfacer las necesidades de sus pacientes ya que, en última instancia, se trata de aprovechar la ciencia en constante avance para mejorar la calidad de vida a través de terapias farmacológicas más precisas y efectivas.